Process

Après la fabrication d’un produit pharmaceutique et avant sa distribution, celui-ci doit être stocké dans un environnement contrôlé.

Défis

La FDA considère la température cinétique moyenne (MKT) comme un moyen de calculer si un produit a dépassé ses conditions de conservation. La MKT peut également servir à déterminer si le stockage, le traitement ou encore le transport d’un produit a affecté sa durée de conservation. La MKT est une température fixe calculée qui simule les effets des variations de température sur le produit pendant une période donnée. Elle exprime le stress thermique cumulé subi par un produit à différentes températures pendant sa conservation. En plus de la MKT, il est recommandé de calculer des valeurs minimale et maximale en ajoutant une description de l’heure et du lieu de leur survenue.

Certains problèmes peuvent apparaître lors de la validation d’un entrepôt :

• Vérification des performances d’un entrepôt à température contrôlée
• Détermination des zones chaudes et froides de l’entrepôt
• Confirmation des plages prédéfinies de température et d’humidité
• Identification et amélioration de l’équilibrage de la température et de l’humidité
• Détermination des fluctuations maximales de la température et de l’humidité dans l’entrepôt
• Nouvelle validation de l’emplacement des sondes fixes existantes du système de surveillance actuel
• Calcul et documentation de la température cinétique moyenne

Surveillance continue

À la suite de la qualification et de la validation d’entrepôts, des solutions de surveillance durables peuvent être mises en œuvre immédiatement grâce au système de surveillance environnementale GXP d’Ellab.

Les centres de distribution requièrent une surveillance de la température conforme aux règlementations mondiales de surveillance des environnements contrôlés et aux bonnes pratiques de distribution (BPD).

Les produits sensibles à la température peuvent se dégrader en l’absence de respect d’une température de stockage optimale, ce qui engendre des risques de rappel de produits et de détérioration de la réputation. Le fait d’avoir des équipements de surveillance fiables permet de s’assurer de la qualité des produits durant le stockage au sein des centres de distribution.

Les capteurs embarqués d’humidité et de température permettent de surveiller simultanément la position des palettes, les aires de chargement, les chambres froides et les entrepôts à air conditionné. Ces données sont ensuite transmises sur une plateforme logicielle globale. Afin de garantir la rentabilité et l’exactitude des données, il est indispensable d’avoir longue portée de signal sans fil dans ces environnements.

Méthodes

Un nombre donné de capteurs sont positionnés sur des points de cartographie critiques prédéterminés au sein de l’entrepôt. Dans la majorité des cas, la cartographie de la température est exécutée pendant une durée minimale de 48 heures. Par exemple, la méthode utilisée pour la validation d’un entrepôt doit tenir compte des éléments suivants :

• Points de cartographie critiques à inclure en dehors de l’environnement et espaces situés à proximité de la zone où les mesures sont effectuées.
• L’échantillonnage doit être effectué toutes les 30 minutes.
• Dans des espaces vastes, il peut être nécessaire de diviser la surface totale en sections puis de disposer le nombre requis de capteurs/sondes en « X ».
• Les données issues des activités de cartographie peuvent être évaluées dans une optique de conformité ou d’analyse des écarts.
• Tous les événements et mouvements doivent être enregistrés, y compris ceux qui sont propres aux opérations réalisées dans l’entrepôt.
• L’ensemble des résultats de tests, observations, évaluations et recommandations doivent être documentés.

La cartographie de température doit être effectuée au moins une fois par an. Une cartographie supplémentaire peut être nécessaire dans les cas de figure détaillés ci-dessous :

• Modification des paramètres de température
• Modification de la capacité de stockage
• Nouveau système de surveillance
• Installation d’un nouvel équipement susceptible d’affecter la température et l’humidité relative
• Interruption des activités de cartographie continue de température (par exemple en raison d’une panne d’électricité ou de tout événement susceptible d’affecter la collecte continue de données)
• Variations extrêmes des conditions météorologiques
• Modifications des normes de stockage ou du système de gestion de la qualité
• Tout autre changement risquant d’affecter la température ou l’humidité

Dans les zones où d’importantes variations de température sont possibles, des dispositifs d’enregistrement de température supplémentaires doivent être stratégiquement positionnés :

• À proximité des fenêtres, des plafonds et des sorties
• Au niveau des fenêtres de toit, des ventilateurs, des conduites et des équipements d’air conditionné
• Dans les endroits avec des activités et des déplacements intenses
• À proximité des sources de chaleur

Les capteurs et dispositifs d’enregistrement de la température doivent être positionnés sur la grille de cartographie en fonction de la capacité de la sonde à mesurer efficacement les changements de température dans l’ensemble de l’entrepôt. La grille de cartographie doit permettre à l’activité de cartographie thermique d’identifier les zones chaudes et les zones froides. La distance entre les sondes doit permettre à l’activité de cartographie thermique d’enregistrer et de générer un profil de température de l’entrepôt pertinent.